Inhibitory pompy protonowej: generacje leków i ich cechy

Inhibitory pompy protonowej (są również inhibitorami pompy protonowej, blokerami pompy protonowej, blokerami pompy wodoru, blokerami H + / K + -ATPazy, najczęściej występuje spadek PPI, czasem IPN) są lekami, które regulują i hamują wydzielanie kwasu solnego. Przeznaczony do leczenia wrzodów żołądka i dwunastnicy, zapalenia żołądka, zapalenia dwunastnicy i innych chorób związanych z wysoką kwasowością.

Rodzaje i lista leków

Istnieje kilka generacji PPI, które różnią się od siebie dodatkowymi rodnikami cząsteczki, dzięki czemu czas trwania efektu terapeutycznego leku i jego szybkość zmian zmieniają się, skutki uboczne poprzednich leków są eliminowane, a interakcja z innymi lekami jest regulowana. W Rosji zarejestrowanych jest 6 rodzajów inhibitorów.

Z pokolenia na pokolenie

1. generacji

  • Omeprazol Pierwszą substancję ze wszystkich IPP zsyntetyzowano pod koniec lat 70. ubiegłego wieku. Jest to „złoty standard” w porównaniu z innymi inhibitorami pompy protonowej. Blokuje pracę komórek wytwarzających kwas chlorowodorowy, zmniejszając w ten sposób jego stężenie w żołądku. Następujące inhibitory mają tę samą właściwość. Działa najlepiej w kwaśnym środowisku żołądka, dlatego przepisuje się go 20 minut przed posiłkiem.

2. generacja

  • Lanzoprazol. Leki z tej grupy nie zyskały dużej popularności wśród lekarzy. Biodostępność (strawność) po pierwszym zastosowaniu jest prawie 2,5 razy wyższa niż omeprazolu i pozostaje taka sama przez cały czas leczenia. Rozwój efektu terapeutycznego jest szybszy niż reszta PPI. Blokuje zarówno dzienne, jak i nocne wydzielanie soku żołądkowego, niezależnie od pory dnia, w której był przyjmowany. Okres odzyskiwania syntezy kwasu chlorowodorowego wynosi około 13 godzin. Aby uzyskać lepsze blizny, wrzody wymagają blokowania przez 18 godzin dziennie w trakcie leczenia.

3. generacja

  • Rabeprazol Zawiesza produkcję kwasu solnego na około 28 godzin. Minimalnie wchodzi w interakcje z lekami innych grup. W porównaniu z innymi PPI, szybko odzyskuje dotknięty przełyk za pomocą GERD (choroby, gdy zawartość żołądka jest okresowo wrzucana do przełyku, w wyniku czego cierpi jego błona śluzowa).
  • Pantoprazol. Grupa oparta na tej substancji jest najczęściej przepisywana we współczesnych czasach, ponieważ była badana przez długi czas i starannie. Ma najmniej skutków ubocznych przy długim przebiegu leczenia. Blokuje produkcję kwasu solnego przez długi czas (około 46 godzin). Najmniej wszystkich PPI oddziałuje negatywnie z innymi lekami. Wydajność niezależna od spożycia żywności.
  • Esomeprazol Jest to izomer omeprazolu, to znaczy ma tę samą cząsteczkę i rodniki, ale znajdują się one w lustrzanym odbiciu od siebie, co znacznie wpływa na biodostępność substancji. Esomeprazol ma wyższą strawność. Blokuje syntezę kwasu solnego przez około 16 godzin. Skuteczny 1 godzinę po podaniu.
  • Dekslansoprazol. Izomer lanzoprazolu. Wydany w 2009 r., Zarejestrowany w Rosji w 2014 r. Produkcja kwasu chlorowodorowego jest w pełni przywrócona 4 dni po ostatniej dawce, czas trwania efektu wynosi średnio 72 godziny. W jednym preparacie występuje w postaci 2 rodzajów granulek, które rozpuszczają się w różnym czasie w zależności od poziomu pH, zwiększając w ten sposób jego działanie.

Istnieje również deksrabeprazol, izomer optyczny rabeprazolu, ale nie ma jeszcze rejestracji państwowej w Rosji.

Przez substancje czynne

Preparaty na bazie omeprazolu

  • Losek Maps. Oryginalny lek omeprazol. Jedyny dostępny w tabletkach, wszystkie inne leki z tą substancją to kapsułki. Kraj pochodzenia: Szwecja.
  • Omez Jeden z najpopularniejszych leków PPI. Dostępne w kilku dawkach i kombinacjach: Omez 20 mg (klasyczne dawkowanie), 10 i 40 mg; Omez D (obejmuje omeprazol i domperidon, lek przeciwwymiotny stosowany również w celu wyeliminowania ciężkości żołądka, nudności, zgagi i innych objawów dyspeptycznych); Omez Insta (lek w postaci proszku, dzięki któremu szybciej zaczyna działać); Omez DSR (również omeprazol i domperidon, tylko w innych proporcjach). Indie.

Preparaty na bazie lanzoprazolu

  • Prevacide. Oryginalny lek. Nie zarejestrowano w Rosji. Używany jako lek na zgagę. Japonia.
  • Epikur Jedzenie zmniejsza skuteczność i wchłanianie substancji czynnej o 50%. Rosja.

Preparaty na bazie rabeprazolu

  • Szybuje Oryginalny lek. Produkowane w rozpuszczalnych tabletkach jelitowych. Przebieg leczenia wynosi 14 dni, lek przyjmuje się 1 raz dziennie na pusty żołądek rano. Japonia.
  • Razo Stosunkowo nowy analog, który najczęściej przepisują lekarze z leków z tej grupy. Indie.

Preparaty na bazie pantoprazolu

  • Kontrolok. Oryginalny lek. W porównaniu z innymi PPI jest chemicznie bardziej stabilny przy neutralnym pH (około 7). Niemcy.
  • Nolpaza. Ma największą różnorodność dawek i opakowań. Może być stosowany w połączeniu z klopidogrelem. Słowenia.

Preparaty na bazie esomeprazolu

  • Nexium. Oryginalny esomeprazol. Może być stosowany jako leczenie wspomagające po gojeniu erozji przełyku przez dość długi czas bez skutków ubocznych. Szwecja.
  • Emanera. Często jest przepisywany w celu ochrony żołądka u osób zagrożonych wrzodami podczas przyjmowania środków przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Słowenia.

Preparaty na bazie dekslanzazolu

  • Dexilant. Jest stosowany w leczeniu wrzodów w przełyku i w celu złagodzenia zgagi. Niemal nie jest popularny wśród lekarzy jako lek do leczenia wrzodów żołądka. Kapsułka zawiera 2 rodzaje granulek, które rozpuszczają się w różnym czasie, w zależności od poziomu pH. USA.

Przepisując pewną grupę „prazoli” zawsze pojawia się pytanie: „Który lek lepiej wybrać - oryginał czy jego rodzaj?” W przeważającej części oryginalne leki są uważane za bardziej skuteczne, ponieważ były badane przez wiele lat na etapie molekularnym, a następnie przeprowadzały badania przedkliniczne i kliniczne, interakcje z innymi substancjami itp. Jakość surowców jest zwykle lepsza. Technologie produkcyjne są bardziej nowoczesne. Wszystko to bezpośrednio wpływa na szybkość pojawienia się efektu, sam efekt terapeutyczny, obecność efektów ubocznych itp..

Jeśli wybierzesz analogi, lepiej jest preferować preparaty wykonane w Słowenii i Niemczech. Są wrażliwe na każdym etapie produkcji leku..

Wskazania do przyjęcia

Wszystkie blokery pompy protonowej są stosowane w leczeniu chorób żołądkowo-jelitowych:

  • wrzód żołądka i dwunastnicy;
  • erozja spowodowana przyjmowaniem środków przeciwbólowych leki przeciwzapalne są również przepisywane w celu ochrony żołądka podczas ich stosowania;
  • wrzodziejące zmiany przełyku;
  • wycofanie objawów: nudności, zgaga, odbijanie się;
  • jako pomoc w kompleksowym leczeniu w celu zniszczenia Helicobacter pylori.

Funkcje wykorzystania IPP do różnych patologii

Leki te są stosowane tylko w warunkach, w których kwasowość soku żołądkowego jest zwiększona, ponieważ przechodzą do swojej formy aktywnej tylko przy pewnym poziomie pH. Należy to zrozumieć, aby nie stawiać sobie diagnoz i nie przepisywać leczenia bez lekarza.

Zapalenie błony śluzowej żołądka o niskiej kwasowości

W przypadku tej choroby PPI są bezużyteczne, jeśli pH soku żołądkowego przekracza 4-6. Przy takich wartościach leki nie wchodzą w aktywną formę i są po prostu wydalane z organizmu, nie powodując żadnej ulgi w tym stanie.

Wrzód żołądka

Podczas leczenia niezwykle ważne jest przestrzeganie zasad przyjmowania PPI. Jeśli systematycznie przerywasz reżim, terapia może być opóźniona na długi czas, a prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych wzrasta. Co najważniejsze, weź lek na 20 minut przed posiłkiem, aby pożądane pH było w żołądku. Niektóre pokolenia PPI źle działają w obecności żywności. Lepiej jest pić lek o tej samej porze rano, aby rozwinąć nawyk przyjmowania.

Zawał mięśnia sercowego

Wydawałoby się, co on ma z tym wspólnego? Dość często po zawale pacjentom przepisuje się środek przeciwpłytkowy - klopidogrel. Prawie wszystkie inhibitory pompy protonowej zmniejszają skuteczność tej ważnej substancji o 40-50%. Wynika to z faktu, że IPP blokują enzym odpowiedzialny za transformację klopidogrelu do jego aktywnej postaci. Leki te są często przepisywane razem, ponieważ lek przeciwpłytkowy może powodować krwawienie z żołądka, dlatego lekarze starają się chronić żołądek przed skutkami ubocznymi.

Jedynym blokerem pompy protonowej, który jest najbezpieczniejszy w połączeniu z klopidogrelem, jest pantoprazol.

Ogólnoustrojowe choroby grzybowe

Czasami grzyb leczy się doustnymi postaciami itrakonazolu. W takim przypadku lek nie działa w jednym konkretnym miejscu, ale na cały organizm. Substancja przeciwgrzybicza jest pokryta specjalną powłoką, która rozpuszcza się w kwaśnym środowisku, przy spadku pH lek jest gorzej wchłaniany. Ze wspólnym terminem leki są przyjmowane o różnych porach dnia, podczas gdy itrakonazol lepiej jest pić z colą lub innymi napojami zwiększającymi kwasowość.

Przeciwwskazania

Chociaż lista nie jest bardzo duża, ważne jest uważne przeczytanie tego paragrafu instrukcji. I pamiętaj, aby ostrzec lekarza o wszelkich przyjmowanych chorobach i innych lekach.

AbsolutnyKrewny
  • nadwrażliwość na którykolwiek ze składników;
  • jednoczesne podawanie z niektórymi lekami przeciwgrzybiczymi - zwiększa się obciążenie wątroby;
  • nietolerancja fruktozy
  • wiek dzieci, ciąża i okres laktacji (celowość określa lekarz);
  • niestrawność na tle wstrząsów nerwowych;
  • ciężka niewydolność nerek i wątroby

Skutki uboczne

Zwykle działania niepożądane są minimalne, jeśli przebieg leczenia jest krótki. Ale zawsze możliwe jest wystąpienie następujących zjawisk, które mijają wraz z odstawieniem leku lub po zakończeniu leczenia:

  • ból brzucha, zaburzenia stolca, wzdęcia, nudności, wymioty, suchość w ustach;
  • ból głowy, zawroty głowy, ogólne złe samopoczucie, bezsenność;
  • reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka, senność, obrzęk.

Alternatywne PPI

Istnieje inna grupa leków przeciwwydzielniczych, która jest również stosowana w leczeniu wrzodów trawiennych i innych zespołów - blokery receptorów H2-histaminowych. W przeciwieństwie do PPI, leki blokują niektóre receptory w żołądku, podczas gdy inhibitory pompy protonowej hamują aktywność enzymów wytwarzających kwas chlorowodorowy. Działanie H2-blokerów jest krótsze i mniej skuteczne..

Głównymi przedstawicielami są famotydyna i ranitydyna. Czas działania wynosi około 10-12 godzin przy jednej aplikacji. Przejdź przez łożysko i przejdź do mleka matki. Mają efekt tachyfilaksji - reakcja organizmu na wielokrotne stosowanie leku jest zauważalnym zmniejszeniem efektu terapeutycznego, czasem nawet 2 razy. Zwykle obserwuje się po 1-2 dniach od rozpoczęcia podawania. W większości przypadków stosowane, gdy pytanie o cenę leczenia jest ostre.

Leki zobojętniające kwas można również przypisać alternatywnym środkom. Zmniejszają kwasowość żołądka, ale robią to przez bardzo krótki czas i są stosowane tylko jako awaryjne środki wspomagające w przypadku bólu żołądka, zgagi, nudności. Mają nieprzyjemny efekt - zespół odbicia. Polega on na tym, że pH gwałtownie wzrasta po zakończeniu przyjmowania leku, kwasowość wzrasta jeszcze bardziej, objawy mogą się pogorszyć z podwójną siłą. Efekt ten obserwuje się częściej po zażyciu środków zobojętniających kwas zawierających wapń. Odbicie kwasu neutralizuje przyjmowanie pokarmu.

Aktualne poglądy na temat bezpieczeństwa długotrwałej terapii inhibitorami pompy protonowej

Choroby zależne od kwasu (KZZ) są pilnym problemem dla zdrowia publicznego ze względu na ich powszechne występowanie i tendencję do stałego wzrostu, potrzebę przepisania złożonej, wieloetapowej długotrwałej terapii supresyjnej z kwasem.

Obecnie KZZ odgrywa wiodącą rolę w strukturze krążenia dorosłych chorób układu pokarmowego. KZZ może występować w bardzo różnym wieku. Ciężkie stany, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z erozją błony śluzowej przełyku, występują nie tylko u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku, ale także u dzieci w pierwszym roku życia.

Obecnie KZZ oznacza przewlekłe wieloczynnikowe procesy patologiczne, które wymagają długotrwałej terapii i zwiększają prawdopodobieństwo jednoczesnego leczenia. Do leczenia KZZ należy stosować środki, które zapobiegają tworzeniu się kwasu w żołądku lub przyczyniają się do jego neutralizacji.

Pojawienie się inhibitorów pompy protonowej (PPI) na rynku farmaceutycznym spowodowało rewolucyjny przełom w leczeniu KZZ. Rzeczywiście, IPP należą do najczęściej przepisywanych leków. Obecnie PPI są reprezentowane przez leki: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, dekslanzrazraz, deksrabeprazol. Ten ostatni nie ma pozwolenia na używanie na terytorium Federacji Rosyjskiej. Istnieje wiele PPI na różnych etapach rozwoju i badań klinicznych. Najbardziej znane to tenatoprazol i ilaprazol, ten ostatni jest już stosowany w Chinach i Korei Południowej..

W leczeniu KZZ lekarz stoi przed zadaniem zmniejszenia produkcji kwasu w żołądku - głównego ogniwa w patogenezie tych procesów patologicznych. W leczeniu GERD, zespołu Zollingera-Ellisona wymagane jest przedłużone, a często przez całe życie tłumienie kwasu.

Oczywiście pozytywne efekty PPI są niezaprzeczalne, leki z tej grupy można uznać za podstawowe narzędzie w leczeniu CVD, są istotnym składnikiem terapii eradykacyjnej, są stosowane w leczeniu NLPZ-gastropatii (zmiany żołądkowo-dwunastnicze związane ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych). Zakres stosowania i czas trwania podawania IPP rodzą pytanie o ich bezpieczeństwo. Długotrwałe leczenie PPI może powodować szereg działań niepożądanych, których analizę omówiono w artykule przeglądowym..

Niedobór magnezu

Obecnie uważa się hipotezę, że przedłużone leczenie PPI może wywołać rozwój hipomagnezemii. W 2006 r. Po raz pierwszy opisano 2 takie przypadki. Stan hipomagnezemii był spowodowany przez stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg przez ponad rok. Co ciekawe, poziom magnezu w surowicy i moczu szybko powrócił do normy po odstawieniu leku. Po opublikowaniu tej obserwacji powstało wiele prac poświęconych związkowi niedoboru PPI i niedoboru magnezu. Mechanizm rozwoju hipomagnezemii nie jest obecnie jasny. Objawy występują ze zmniejszeniem poziomu magnezu w moczu o mniej niż 5 mmol / l: tężyczka, zaburzenia rytmu serca, drgawki.

W Stanach Zjednoczonych przeprowadzono szeroko zakrojone badania na ten temat. Przebadano 11 490 pacjentów, którzy z różnych przyczyn zostali przyjęci na leczenie na oddziale intensywnej terapii. Wśród nich 3286 pacjentów przyjmowało leki moczopędne wraz z PPI dla różnych wskazań. Fakt ten znacznie zwiększył ryzyko hipomagnezemii 1,54 razy. U osób, które nie przyjmowały leków moczopędnych, poziomy magnezu były zgodne z wartościami referencyjnymi..

We wrześniu 2014 r. Opublikowano wyniki innego dużego badania, w tym 429 pacjentów w starszej grupie wiekowej przyjmujących PPI z różnych wskazań. Wyniki badania wykazały brak związku między leczeniem PPI a hipomagnezemią.

Hipergastrynemia i ryzyko rozwoju nowotworów

Innym oczekiwanym działaniem niepożądanym związanym z przedłużonym stosowaniem PPI jest hipergastrynemia, która występuje w wyniku reakcji komórek G błony śluzowej żołądka w celu zwiększenia pH pożywki. Charakter reakcji leży w mechanizmie sprzężenia zwrotnego regulacji powstawania kwasu. Im wyższe pH, tym bardziej wydzielana jest gastryna, która następnie działa na komórki okładzinowe i enterochromafinowe. Jakie są zatem skutki hipergastrynemii??

Eksperymenty na gryzoniach wykazały znaczny wzrost poziomu gastryny z powodu przedłużonego przyjmowania PPI i możliwości rozwoju nowotworów rakowiaka z komórek ECL. Ponadto rozrost komórek ECL zależał od dawki PPI i płci zwierzęcia. W 2012 r. Opisano 2 pacjentów przyjmujących IPP w wieku 12–13 lat w celu leczenia GERD. W dodatkowym badaniu stwierdzono wysoce zróżnicowane guzy neuroendokrynne zlokalizowane w żołądku. Nie było oznak zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, ale zaobserwowano przerost komórek wytwarzających gastrynę podobnych do enterochromaffiny. Po endoskopowym usunięciu guzów i anulowaniu PPI guz cofnął się, a wskaźniki gastryny powróciły do ​​normy w ciągu 1 tygodnia. po zakończeniu leczenia.

Opublikowane wyniki dużej metaanalizy, która objęła ogółem 785 pacjentów, wykazały, że przedłużonemu stosowaniu PPI w celu utrzymania remisji u pacjentów z GERD nie towarzyszy wzrost częstości zmian zanikowych w błonie śluzowej żołądka, a także hiperplazja komórek podobnych do enterochromafiny przez co najmniej 3 x lat ciągłego leczenia zgodnie z wynikami randomizowanych badań klinicznych. Podobne wyniki uzyskano w 5-letnim badaniu LOTUS na dużą skalę, które wykazało, że przedłużonemu, przez 5 lat, leczeniu pacjentów z GERD ezomeprazolem nie towarzyszyło pojawienie się dysplazji i metaplazji błony śluzowej żołądka, pomimo pewnego rozrostu komórek podobnych do enterochromaffiny.

Gastryna stymuluje wzrost niektórych rodzajów komórek nabłonkowych w żołądku, błonie śluzowej jelita grubego, trzustki. W związku z tym, w celu zbadania możliwości rozwoju raka jelita grubego z powodu przedłużonego stosowania PPI w 2012 r., Przeprowadzono dużą metaanalizę, w tym 737 artykułów i 5 badań, i brakowało związku między długotrwałym leczeniem lekami PPI a występowaniem raka jelita grubego.

Niedobór witaminy B12

Badania nad długotrwałym leczeniem lekami PPI i rozwojem niedoboru witaminy B12 przyniosły jeszcze więcej sprzecznych wyników. Wiadomo, że większość witaminy B12 dostarczanej z jedzeniem jest związana z białkami. W żołądku pod wpływem kwasu i pepsyny uwalnia się i wiąże się z białkami R śliny - transkobalaminą I i III, a następnie z wewnętrznym czynnikiem zamkowym. Ponadto kompleks ten dociera do końcowego odcinka jelita krętego, gdzie jest wchłaniany. Gdy pH żołądka rośnie, konwersja pepsynogenu do pepsyny jest zakłócona, co znacznie komplikuje wchłanianie witaminy B | 2, a nawet może prowadzić do złego wchłaniania tej substancji, aw konsekwencji do niedokrwistości.

W 2010 r. Przeprowadzono badanie, w którym przebadano 34 pacjentów w wieku 60-80 lat, którzy stosowali PPI od dłuższego czasu. Autorzy doszli do wniosku, że ludzie, którzy przyjmują IPP przez długi czas, są znacznie narażeni na rozwój choroby z niedoborem witaminy B12. Ten wniosek został potwierdzony w innym niedawno opublikowanym porównawczym badaniu retrospektywnym z udziałem 25 956 pacjentów z stwierdzoną niedokrwistością z niedoborem witaminy B12. Wyniki badania wykazały, że leczenie PPI przez 2 lata lub dłużej niezawodnie prowadzi do niedoboru witaminy B12.

Ostry Jade śródmiąższowy

Zakłada się, że długotrwałe stosowanie PPI może wywołać rozwój ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek (SPE). Centrum monitorowania reakcji niepożądanych w Nowej Zelandii zgłosiło 15 przypadków w ciągu 3 lat i wskazało PPI jako najczęstszą przyczynę ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek ze wszystkich klas leków.

Mechanizm tej patologii nie jest całkowicie jasny. Uważa się, że SPE jest wywoływany przez humoralną i komórkową reakcję nadwrażliwości, która prowadzi do zapalenia śródmiąższu i kanalików nerkowych. W wyniku analizy badań morfologicznych nerek u pacjentów z SPI indukowanym przez PPI autorzy doszli do wniosku, że wpływ interleukiny-17 i komórek CD4 na kanaliki nerkowe odgrywa wiodącą rolę w tym zapaleniu, a ostre śródmiąższowe zapalenie nerek związane z PPI nie jest tak niegroźne, jak wcześniej sądzono : 40% pacjentów ma nieodwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co wskazuje na poważne naruszenie podstawowych funkcji nerek.

Osteoporoza i zwiększone ryzyko złamań

Początkowo istniały hipotezy, że IPP niezależnie wpływają na pompy jonowe i zależne od kwasu enzymy tkanki kostnej, powodując przebudowę kości. Pod koniec XX wieku. wykazano, że achlorhydria zmniejsza wchłanianie wapnia. Ten minerał dostaje się do organizmu w postaci nierozpuszczalnych soli, a do uwolnienia zjonizowanej formy wymagane jest środowisko kwasowe. IPP znacznie zmniejszają kwasowość w świetle żołądka i odpowiednio mogą wpływać na przebieg tego procesu. Wiele badań to potwierdza, ale problemu nie można uznać za całkowicie rozwiązany..

W 2015 r. Przeprowadzono prospektywne badanie kohortowe dotyczące możliwego ryzyka osteoporozy spowodowanego stosowaniem PPI u starszych kobiet w Australii. Przebadano 4432 kobiety, z których 2328 stosowało PPI do różnych wskazań. Analiza wyników występowania powikłań osteoporotycznych wykazała zwiększone ryzyko ich wystąpienia na tle stosowania rabeprazolu odpowiednio 1,51 razy i esomeprazolu odpowiednio 1,48 razy.

Potwierdza wyższe ryzyko złamań szyjki kości udowej u osób starszych obu płci podczas długotrwałej terapii PPI oraz w innym badaniu, zgodnie z którym sugeruje się, że pacjenci w podeszłym wieku powinni dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przed przepisaniem PPI. Inne badanie z udziałem 6774 mężczyzn w wieku powyżej 45 lat również wykazało zwiększone ryzyko złamania szyjki kości udowej, co było bezpośrednio związane z czasem trwania leczenia PPI..

Jednocześnie niedawno stały się znane wyniki kanadyjskiego wieloośrodkowego badania populacji dotyczącego możliwości rozwoju osteoporozy podczas długotrwałej terapii PPI. Gęstość mineralną części kości kości udowej, biodrowej i lędźwiowej (L1-L4) kręgosłupa oceniano w początkowym stanie pacjentów po 5 i 10 latach po otrzymaniu PPI. Zgodnie z wynikami badania stwierdzono, że stosowanie IPP nie prowadziło do postępu zmian tkanki kostnej..

Zespół przerostu jelit

Ponad pół miliona gatunków bakterii żyje w przewodzie żołądkowo-jelitowym (GIT), a różne populacje mikroorganizmów żyją w różnych częściach GIT. U 30% zdrowych ludzi jelito czcze jest normalnie sterylne, w pozostałych ma niską gęstość populacji, która zwiększa się w miarę zbliżania się do okrężnicy, i tylko w dystalnej części jelita krętego znajduje się mikroflora kałowa: enterobakterie, paciorkowce, bakterio beztlenowce itp...

U zdrowych ludzi normalna mikroflora jest wspierana przez wiele czynników, w tym kwas solny. Jeśli jego produkcja zostanie zaburzona, w warunkach hipo- i achlorhydrii może powstać zespół nadmiernego wzrostu bakterii (SIBR), który opiera się na zwiększonej kolonizacji jelita cienkiego mikroflorą kałową lub ustno-gardłową, której towarzyszy przewlekła biegunka i zaburzenia wchłaniania, głównie tłuszcze i witamina B12.

Na uwagę zasługują 2 badania kohortowe przeprowadzone w Nowej Anglii, w których wzięło udział 1166 pacjentów. Określono związek przyczynowy wpływu PPI na zwiększone ryzyko ponownego wystąpienia zapalenia jelita grubego związanego z C. difficile. W pierwszym badaniu stosowanie PPI podczas leczenia zakażenia C. difficile wiązało się z wyższym ryzykiem nawrotu u 42% pacjentów. Drugie badanie wykazało, że wraz ze wzrostem efektu dawka / odpowiedź i spadkiem produkcji kwasu żołądkowego u pacjentów przyjmujących PPI zwiększa się ryzyko zakażenia szpitalnego C. difficile. Największe ryzyko rozwoju infekcji C. difficile zaobserwowano u pacjentów w stanie krytycznym na oddziałach intensywnej terapii na tle dożylnego podania PPI w celu zapobiegania krwawieniu z żołądka.

Opublikowano inną pracę, która opisuje badanie 450 pacjentów. Wszyscy byli leczeni lekami PPI średnio przez 36 miesięcy. Badanie wykazało związek między czasem trwania spożycia PPI a ryzykiem rozwoju SIBR: osoby, które przyjmowały PPI przez 13 miesięcy. i więcej, 3 razy częściej nabywał SIBR, w przeciwieństwie do tych, którzy brali PPI przez mniej niż rok.

Ostatnie badanie wykazało wysokie ryzyko salmonellozy u pacjentów poddawanych leczeniu PPI, które zmniejszyło się 30 dni po odstawieniu leku. Jednym z wyjaśnień wysokiego ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego jelita u pacjentów poddawanych długotrwałej terapii PPI może być zmniejszenie aktywności ruchowej jelita cienkiego, co opisano u pacjentów przyjmujących PPI, szczególnie w skojarzeniu z indometacyną. SIBR, związany z terapią PPI, występuje nie tylko u dorosłych, ale także u dzieci. Badanie ujawniło obecność SIBRU 22,5% z 40 dzieci leczonych PPI przez 3 miesiące. SIBR objawia się w postaci kolki brzusznej i wzdęć.

Jednak nie wszystkie badania potwierdzają wysokie ryzyko rozwoju SIBR u pacjentów przyjmujących IPP. W badaniu z udziałem pacjentów hospitalizowanych stwierdzono, że ogólnie ryzyko rozwoju infekcji C. difficile jest minimalne i możliwe tylko u osób rasy Negroid, osób w starszym wieku i mających ciężką współistniejącą patologię. Podobne wyniki dotyczące bezpieczeństwa terapii PPI zostały uzyskane w ostatnich badaniach japońskich autorów, którzy wykazali, na podstawie testu wodoru z laktulozą, bardzo małe prawdopodobieństwo rozwoju SIBR podczas leczenia PPI u japońskich pacjentów.

Ryzyko sercowo-naczyniowe

W ostatnich latach dyskutowano o możliwym związku między długotrwałym leczeniem PPI a zwiększonym ryzykiem wystąpienia katastrof sercowo-naczyniowych. Ostatnie badanie wykazało, że leczenie PPI jest niezależnym czynnikiem ryzyka zawału mięśnia sercowego: po 120 dniach przyjmowania PPI ryzyko wzrosło 1,58 razy. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu, w którym ryzyko rozwoju zawału mięśnia sercowego było porównywalne z ryzykiem przepisania innych leków, takich jak blokery H2-histaminy, benzodiazepiny.

Badanie ryzyka przedłużonego leczenia PPI u pacjentów poddawanych stentowaniu wieńcowemu i poddawanych podwójnej terapii przeciwzakrzepowej wykazuje częstsze działania niepożądane, takie jak wzrost odcinka ST na elektrokardiogramie, ataki dusznicy bolesnej u osób, które oprócz terapii przeciwzakrzepowej otrzymały PPI, w porównaniu z osobami, które są leczone tylko lekami przeciwzakrzepowymi, należy wziąć to pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów.

Zwiększone ryzyko u pacjentów z marskością wątroby

W ostatnich latach ukazały się publikacje dotyczące możliwego ryzyka leczenia PPI u pacjentów z marskością wątroby: długotrwałe leczenie PPI z marskością wątroby jest jednym z niezależnych czynników ryzyka śmierci pacjentów. Nie można jednak ustalić dokładnej przyczyny tego wpływu PPI..

Bardzo niedawne badanie dużej grupy pacjentów - 1965 r. - wykazało zwiększone ryzyko spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z wodobrzuszem z powodu marskości wątroby, badanie trwało od stycznia 2005 r. Do grudnia 2009 r. Podobne wyniki uzyskali kanadyjscy naukowcy w retrospektywnym studium przypadku - kontrola ”, przeprowadzona od czerwca 2004 r. do czerwca 2010 r..

Inne niedawne badanie wykazało wzrost ryzyka bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z marskością wątroby podczas przepisywania PPI i beta-adrenolityków, co należy wziąć pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów..

Wniosek

Obecnie IPP zajmują wiodącą pozycję wśród leków przeciwwydzielniczych i pomimo wielu działań niepożądanych mają wysoki profil bezpieczeństwa i wystarczającą skuteczność, co zostało udowodnione w dużych badaniach. PPI są ogólnie dobrze tolerowane, a działania niepożądane występują niezwykle rzadko. Problem wszystkich długoterminowych niepożądanych skutków stosowania IPP wymaga dalszych badań naukowych..

Aby zmniejszyć ryzyko potwierdzonych działań niepożądanych, konieczne są pewne środki zapobiegawcze..

  1. Aby zapobiec niedoborowi witamin i minerałów, konieczne jest regularne monitorowanie ich stężenia we krwi. W przypadku niedoboru zaleca się przepisywanie witamin, preparatów magnezu, żelaza, wapnia.
  2. Aby zapobiec rakowi, konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań endoskopowych w celu zidentyfikowania objawów nowotworów w przewodzie pokarmowym.
  3. Aby wykryć i zapobiegać SIBR, zaleca się przeprowadzenie badań mikrobiologicznych zawartości jelita cienkiego, badań oddechowych.
  4. W przypadku indywidualnej nietolerancji PPI można przepisać leki alternatywne: blokery receptorów H2, M-cholinomimetyki.
  5. PPI powinny być przepisywane tylko wtedy, gdy dostępne są odpowiednie wskazania kliniczne, szczególnie u pacjentów z marskością wątroby i wysokim ryzykiem katastrof sercowo-naczyniowych..
  6. Biorąc pod uwagę fakt, że niekorzystne objawy leczenia PPI mogą pojawić się już na wczesnych etapach, leczenie powinno być tak krótkie, jak to możliwe, z wyznaczeniem najniższej skutecznej dawki. Z dobrym efektem objawowym u pacjentów z nieskomplikowanym GERD, lek może przyjmować „na żądanie”.

Inhibitory pompy protonowej

Inhibitory pompy protonowej (zwane także: inhibitorami pompy protonowej, inhibitorami pompy protonowej, blokerami pompy protonowej, blokerami H + / K + -ATPazy, blokerami pompy wodoru itp.) - leki przeciwwydzielnicze do leczenia zależnych od kwasu chorób żołądka, dwunastnicy jelita i przełyk, blokując pompę protonową (H + / K + -ATPaza) komórek okładzinowych (ciemieniowej) błony śluzowej żołądka, a tym samym zmniejszając wydzielanie kwasu solnego. Najczęściej używany skrót IPP, rzadziej - IPN.

Inhibitory pompy protonowej są najbardziej skutecznymi i nowoczesnymi lekami w leczeniu wrzodziejących zmian w żołądku, dwunastnicy (w tym związanych z zakażeniem Helicobacter pylori) i przełyku, które zmniejszają kwasowość, aw konsekwencji agresywność soku żołądkowego.

Wszystkie inhibitory pompy protonowej są pochodnymi benzimidazolu i mają podobną budowę chemiczną. IPP różnią się jedynie budową rodników w pierścieniach pirydyny i benzimidazolu. Mechanizm działania różnych inhibitorów pompy protonowej jest taki sam, różnią się one głównie farmakokinetyką i farmakodynamiką.

Mechanizm działania inhibitora pompy protonowej
Inhibitory pompy protonowej po przejściu przez żołądek wchodzą do jelita cienkiego, gdzie rozpuszczają się, po czym najpierw przedostają się do wątroby przez krew, a następnie przenikają przez błonę do komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka, gdzie są skoncentrowane w kanalikach wydzielniczych. Tutaj przy kwaśnym pH aktywowane są inhibitory pompy protonowej, które przekształcają się w tetracykliczne
Mechanizm działania inhibitorów
pompa protonowa
(Mayev I.V. i in.)
sulfenamid, który jest naładowany i dlatego nie jest w stanie przeniknąć przez błony i nie opuszcza przedziału kwasu wewnątrz kanalików wydzielniczych komórki ciemieniowej. W tej formie inhibitory pompy protonowej tworzą silne wiązania kowalencyjne z grupami merkapto reszt Cysteiny H + / K + -ATPazy, które blokują przejścia konformacyjne pompy protonowej i zostają nieodwracalnie wyłączone z procesu wydzielania kwasu solnego. Aby wznowić produkcję kwasu, konieczna jest synteza nowych H + / K + -ATPaz. Połowa ludzkiej H + / K + -ATPazy jest aktualizowana w ciągu 30-48 godzin, a proces ten określa czas trwania efektu terapeutycznego PPI. Przy pierwszym lub pojedynczym przyjęciu PPI jego działanie nie jest maksymalne, ponieważ do tego czasu nie wszystkie pompy protonowe zostały wbudowane w błonę wydzielniczą, niektóre z nich znajdują się w cytosolu. Kiedy te cząsteczki, a także nowo zsyntetyzowane H + / K + -ATPazy pojawiają się na błonie, oddziałują z kolejnymi dawkami PPI, a jego działanie przeciwwydzielnicze jest w pełni realizowane (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Rodzaje inhibitorów pompy protonowej

A02BC53 Lanzoprazol w połączeniu z innymi lekami
A02BC54 Rabeprazol w połączeniu z innymi lekami

A02BD01 Omeprazol, amoksycylina i metronidazol
A02BD02 Lanzoprazol, tetracyklina i metronidazol
A02BD03 Lanzoprazol, amoksycylina i metronidazol
A02BD04 Pantoprazol w połączeniu z amoksycyliną i klarytromycyną
A02BD05 Omeprazol, amoksycylina i klarytromycyna
A02BD06 Ezomeprazol, amoksycylina i klarytromycyna
A02BD07 Lanzoprazol, amoksycylina i klarytromycyna
A02BD09 Lanzoprazol, klarytromycyna i tynidazol
A02BD10 Lanzoprazol, amoksycylina i lewofloksacyna

Istnieje wiele nowych inhibitorów pompy protonowej na różnych etapach rozwoju i badań klinicznych. Najbardziej znany z nich i jest bliski zakończenia prób tenatoprazolu. Jednak niektórzy klinicyści uważają, że nie ma oczywistych zalet farmakodynamicznych w stosunku do swoich poprzedników i że różnice odnoszą się tylko do farmakokinetyki substancji czynnej (Zakharova N.V.). Wśród zalet ilaprazolu jest fakt, że jest on mniej zależny od polimorfizmu genu СYР2С19 i jego okres półtrwania (T1/2) 3,6 godziny (Mayev I.V. i in.)

W styczniu 2009 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie szóstego inhibitora pompy protonowej, deklansoprazolu, który jest optycznym izomerem lanzoprazolu, w leczeniu GERD, i uzyskała pozwolenie w Rosji w maju 2014 r..

W indeksie farmakologicznym w sekcji Środki żołądkowo-jelitowe znajduje się grupa „Inhibitory pompy protonowej”.

Na polecenie Rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 30 grudnia 2009 r. Nr 2135-r jednym z inhibitorów pompy protonowej jest omeprazol (kapsułki; liofilizat do sporządzania roztworu dożylnego; liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji; tabletki powlekane) znajduje się na liście Vital i niezbędne leki.

Pięć standardowych dawek inhibitorów pompy protonowej (ezomeprazol 40 mg, lanzoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) i jedna podwójna dawka (omeprazol 40 mg) są obecnie dopuszczone w Europie do leczenia GERD. Standardowe dawki inhibitorów pompy protonowej są dopuszczone do leczenia erozyjnego zapalenia przełyku przez 4-8 tygodni, a podwójna dawka do leczenia opornych pacjentów, którzy byli już leczeni standardowymi dawkami przepisanymi przez okres do 8 tygodni. Standardowe dawki są przepisywane raz dziennie, dawka podwójna - dwa razy dziennie (V.D. Pasechnikov i inni).

Inhibitory pompy protonowej OTC

W pierwszych dziesięcioleciach po ich pojawieniu się leki przeciwwydzielnicze i inhibitory pompy protonowej w USA, Rosji i wielu innych krajach były lekami na receptę. W 1995 r. FDA zatwierdziła bez recepty (O-the-Coutner) sprzedaż blokera Zantac 75 H2, aw 2003 r. Pierwszy OTC Prilosec OTC (Omeprazole Magnesium) OTC. Później pozagiełdowe PPI zarejestrowano w USA: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lanzoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnez), Zegerid OTC (omeprazol + wodorowęglan sodu). Wszystkie formy dostępne bez recepty charakteryzują się zmniejszoną zawartością substancji czynnej i są przeznaczone „do leczenia częstych zgaga”.

Pantoprazol w dawce 20 mg jest zatwierdzony do urlopu bez recepty w Unii Europejskiej (UE) w dniu 12.6.2009 r., W Australii w 2008 r. Esomeprazol w dawce 20 mg jest w UE w dniu 08.2.2013 r. Lansoprazol jest w Szwecji od 2004 r. Później jest dozwolony w wielu inne kraje UE, Australia i Nowa Zelandia. Omeprazol - w Szwecji od 1999 r., Później w Australii i Nowej Zelandii, w innych krajach UE, Kanadzie, w szeregu krajów Ameryki Łacińskiej. Rabeprazol - w Australii od 2010 r., Następnie w Wielkiej Brytanii (Boardman HF, Heeley G. Rola farmaceuty w wyborze i stosowaniu dostępnych bez recepty inhibitorów pompy protonowej. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

W Rosji dozwolone są następujące formy dawkowania PPI w sprzedaży pozagiełdowej:

  • Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsułki zawierające 10 mg omeprazolu
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsułki zawierające 10 mg rabeprazolu sodowego (lub rabeprazolu)
  • Kontrola, kapsułki zawierające 20 mg pantoprazolu
Ogólna zasada przy przyjmowaniu PPI pozagiełdowych: jeśli nie ma efektu, konieczna jest konsultacja specjalistyczna przez pierwsze trzy dni. Maksymalny czas trwania leczenia bez PPI na receptę bez wizyty u lekarza wynosi 14 dni (dla Controlok - 4 tygodnie). Przerwa między kursami 14-dniowymi powinna wynosić co najmniej 4 miesiące.

Inhibitory pompy protonowej w leczeniu chorób żołądkowo-jelitowych

Inhibitory pompy protonowej są najskuteczniejszymi lekami, które hamują wytwarzanie kwasu solnego, chociaż nie są pozbawione pewnych wad. W tym charakterze są szeroko stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego zależnych od kwasu, w tym w celu wyeliminowania Helicobacter pylori.

Choroby i stany, których leczenie pokazuje zastosowanie inhibitorów pompy protonowej (Lapina T.L.):

  • choroba refluksowa przełyku (GERD)
  • wrzód żołądka i / lub dwunastnicy
  • Zespół Zollingera-Ellisona
  • uszkodzenie błony śluzowej żołądka spowodowane przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
  • choroby i stany, w których wskazane jest zwalczanie Helicobacter pylori.
Liczne badania wykazały bezpośredni związek między czasem utrzymywania kwasowości żołądka przy pH> 4,0 a szybkością gojenia się wrzodów i nadżerki w przełyku, wrzodach żołądka i dwunastnicy, częstością eradykacji Helicobacter pylori oraz zmniejszeniem objawów charakterystycznych dla przełykowych objawów refluksu żołądkowo-przełykowego. Im niższa kwasowość zawartości żołądka (tj. Im wyższa wartość pH), tym wcześniej osiąga się efekt leczenia. Ogólnie można powiedzieć, że w przypadku większości chorób zależnych od kwasu ważne jest, aby pH w żołądku było wyższe niż 4,0 przez co najmniej 16 godzin dziennie. Bardziej szczegółowe badania wykazały, że każda z chorób zależnych od kwasu ma swój własny krytyczny poziom kwasowości, który należy utrzymywać przez co najmniej 16 godzin dziennie (Isakov V.A.):

Choroby zależne od kwasuKwas potrzebny do wyleczenia,
pH, nie mniej
Krwawienie z przewodu pokarmowego6
GERD komplikowane przez objawy przełykowe6
Poczwórna lub potrójna antybiotykoterapia5
Erozja GERD4
Uszkodzenie błony śluzowej żołądka spowodowane przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych4
Dyspepsja czynnościowa3)
Opieka wspomagająca GERD3)

Inhibitor pompy protonowej
Maksymalna dopuszczalna dawka dla pojedynczej dawki, mg
Omeprazol40
Pantoprazol40
Lanzoprazoltrzydzieści
Rabeprazol20
Esomeprazol40

W patogenezie wrzodów żołądka i / lub wrzodów dwunastnicy kluczowym ogniwem jest nierównowaga między czynnikami agresji a czynnikami obrony błony śluzowej. Obecnie wśród czynników agresji, oprócz nadmiernego wydzielania kwasu solnego, są: nadprodukcja pepsyny, Helicobacter piylori, zaburzenie motoryki żołądka i dwunastnicy, wpływ na błonę śluzową żołądka i dwunastnicy kwasów żółciowych i lizoletytyny, enzymy trzustkowe w obecności dwunastnicy i żołądka i muc. palenie, picie mocnego alkoholu, przyjmowanie niektórych leków, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne. Czynniki ochronne obejmują: wydzielanie śluzu żołądkowego, wytwarzanie wodorowęglanów, które przyczyniają się do neutralizacji kwasowości żołądka na powierzchni błony śluzowej żołądka do 7 jednostek. pH, zdolność tych ostatnich do regeneracji, synteza prostaglandyn, które mają działanie ochronne i biorą udział w zapewnieniu odpowiedniego przepływu krwi w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy. Ważne jest, aby wiele z tych czynników agresji i obrony było uwarunkowanych genetycznie, a równowaga między nimi jest utrzymywana przez skoordynowane oddziaływanie układu neuroendokrynnego, w tym kory mózgowej, podwzgórza, obwodowych gruczołów wydzielania wewnętrznego oraz hormonów żołądkowo-jelitowych i polipeptydów. Kluczową rolę nadkwaśności w powstawaniu wrzodów trawiennych potwierdza wysoka skuteczność kliniczna leków przeciwwydzielniczych, które są szeroko stosowane w nowoczesnej terapii wrzodów trawiennych, wśród których wiodącą rolę odgrywają inhibitory pompy protonowej (Mayev I.V.).

Inhibitory pompy protonowej w schematach zwalczania Helicobacter pylori
Inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko złamań, prawdopodobnie powodując biegunkę związaną z Clostridium difficile i mogą powodować hipomagnezemię i otępienie w starszym wieku, a także prawdopodobnie zwiększają ryzyko zapalenia płuc u osób starszych

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) opublikowała szereg doniesień o możliwych zagrożeniach związanych z przedłużonymi lub wysokimi dawkami inhibitorów pompy protonowej:

  • W maju 2010 r. FDA wydała ostrzeżenie o zwiększonym ryzyku złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa podczas długotrwałych lub wysokich dawek inhibitorów pompy protonowej („FDA ostrzega”)
  • W lutym 2012 r. Wydano komunikat FDA, w którym ostrzega się pacjentów i lekarzy, że leczenie inhibitorem pompy protonowej może zwiększać ryzyko biegunki związanej z Clostridium difficile (raport FDA 8.2.2012).
W związku z tymi i podobnymi informacjami FDA bierze pod uwagę: Przepisując inhibitory pompy protonowej, lekarz powinien wybrać najniższą możliwą dawkę lub krótszy cykl leczenia, który byłby odpowiedni dla stanu pacjenta.

Opisano kilka przypadków zagrażającej życiu hipomagnezemii (brak magnezu we krwi) związanych ze stosowaniem inhibitorów pompy protonowej (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitory pompy protonowej przyjmowane przez pacjentów w podeszłym wieku razem z lekami moczopędnymi nieznacznie zwiększają ryzyko hospitalizacji z powodu hipomagnezemii. Jednak fakt ten nie powinien mieć wpływu na rozsądne stosowanie inhibitorów pompy protonowej, a niewielka ilość ryzyka nie wymaga badania poziomu magnezu we krwi (Zipursky J i in. Inhibitory pompy protonowej i hospitalizacja z hipomagnezemią: populacyjne badanie kliniczne / PLOS Medicine - 30 września 2014 r.).

Według badań przeprowadzonych w Niemczech (Niemieckie Centrum Chorób Neurodegeneracyjnych, Bonn) przedłużone stosowanie inhibitorów pompy protonowej zwiększa ryzyko otępienia w starszym wieku o 44% (Gomm W. i in. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demement. Dane farmakoepidemiologiczne Analiza: JAMA Neurol. Opublikowano w Internecie 15 lutego 2016 r. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Naukowcy z Wielkiej Brytanii odkryli, że osoby starsze, które chorują na chorobę przenoszoną drogą płciową przez okres dwóch lat, są bardziej narażone na zapalenie płuc. Logika autorów badania jest następująca: kwas w żołądku tworzy barierę dla patogenów jelitowych chorobotwórczych dla płuc. Dlatego, jeśli produkcja kwasu zostanie zmniejszona z powodu spożycia PPI, to z powodu wysokiego refluksu więcej patogenów może dostać się do dróg oddechowych (J. Zirk-Sadowski, i in. Inhibitory pompy protonowej i długotrwałe ryzyko pozaszpitalnego zapalenia płuc u starszych osób dorosłych. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej podczas ciąży

Różne inhibitory pompy protonowej mają różne kategorie ryzyka dla płodu zgodnie z FDA:

  • pantoprazol, lanzoprazol, dekslanzoprazol - B (badania na zwierzętach nie wykazały ryzyka niepożądanego wpływu na płód, kobiety w ciąży nie miały odpowiednich badań)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (badania na zwierzętach wykazały, że lek ma negatywny wpływ na płód, a kobiety w ciąży nie miały odpowiednich badań, ale potencjalne korzyści związane ze stosowaniem tego leku u kobiet w ciąży mogą uzasadniać jego stosowanie, pomimo ryzyka)
Przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej w leczeniu choroby refluksowej przełyku w pierwszym trymestrze ciąży zwiększa ryzyko urodzenia dziecka z wadami serca ponad dwukrotnie (GI & Hepatology News, sierpień 2010).

Istnieją również badania potwierdzające, że przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej w czasie ciąży zwiększa ryzyko astmy u nienarodzonego dziecka o 1,34 razy (przyjmowanie H2-blokerów o 1,45 razy). Źródło: Lai T. i in. Stosowanie leków hamujących kwas podczas ciąży i ryzyko astmy u dzieci: Metaanaliza. Pediatria. Styczeń 2018 r.

Wybór inhibitorów pompy protonowej

Działanie tłumiące kwas inhibitorów pompy protonowej jest ściśle indywidualne u każdego pacjenta. Wielu pacjentów ma takie zjawiska, jak „odporność na inhibitory pompy protonowej”, „nocny przełom kwasu” itp. Wynika to zarówno z czynników genetycznych, jak i ze stanu organizmu. Dlatego w leczeniu chorób zależnych od kwasu wyznaczenie inhibitorów pompy protonowej powinno być indywidualnie i terminowo dostosowane, biorąc pod uwagę reakcję na leczenie. Wskazane jest ustalenie indywidualnego rytmu przyjmowania i dawek leków dla każdego pacjenta pod kontrolą pH w żołądku (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Dzienne pH żołądka po zażyciu PPI

Porównanie inhibitorów pompy protonowej

Porównanie codziennych środków przeciwwydzielniczych
Aktywność blokująca receptory H2
(ranitydyna) i omeprazol
(Mayev I.V. i in.)
Powszechnie wiadomo, że inhibitory pompy protonowej są najskuteczniejszymi środkami do leczenia chorób zależnych od kwasu. Klasa leków przeciwwydzielniczych, które pojawiły się przed IPP - H2-blokerami receptorów histaminowych jest stopniowo wyciskana z praktyki klinicznej, a IPP konkurują tylko między sobą. Wśród gastroenterologów istnieją różne punkty widzenia na porównawczą skuteczność określonych rodzajów inhibitorów pompy protonowej. Niektórzy twierdzą, że pomimo pewnych różnic między IPP, dzisiaj nie ma przekonujących danych, które pozwalają mówić o większej skuteczności jakiegokolwiek PPI w porównaniu do innych (Vasiliev Yu.V. i in.) Lub że z wykorzenieniem Typ HP IPP, dołączony skład potrójnej (poczwórnej terapii) nie ma znaczenia (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Inni piszą, że na przykład ezomeprazol zasadniczo różni się od pozostałych czterech PPI: omeprazolu, pantoprazolu, lanzoprazolu i rabeprazolu (Lapina T.L., Demyanenko D. itp.). Jeszcze inni uważają, że rabeprazol jest najskuteczniejszy (Ivashkin V.T. i in., Mayev I.V. i in.).

Według D. Bordin skuteczność wszystkich PPI przy długotrwałym leczeniu GERD jest bliska. We wczesnych stadiach leczenia lanzoprazol ma pewne zalety w zakresie szybkości działania, co potencjalnie zwiększa przestrzeganie przez pacjenta leczenia. Jeśli konieczne jest przyjmowanie kilku leków do jednoczesnego leczenia innych chorób, pantoprazol jest najbardziej bezpieczny.

Istnieje wiele ogólnych IPP na rynku rosyjskim i innych rynkach WNP. Wiadomo, że wszystkie oryginalne PPI mają wysoki potencjał przeciwwydzielniczy, adekwatny do prawie wszystkich sytuacji z koniecznością tłumienia wydzielania. Jeśli chodzi o leki generyczne, często różnią się one działaniem przeciwwydzielniczym zarówno od leków oryginalnych, jak i między sobą. Wynika to nie tylko z farmakokinetyki niektórych klas PPI, ale również z jakości leków generycznych, o czym świadczy wysoka „pierwotna oporność” obserwowana w niektórych lekach na pierwsze standardowe dawki, która zmniejsza się, gdy pojedyncza dawka jest podwojona (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). W związku z możliwymi różnicami w jakości leków ważna jest obiektywna ocena ich skuteczności klinicznej. Obecnie całodobowe monitorowanie pH w żołądku jest obiektywną i niedrogą metodą testowania leków przeciwwydzielniczych w praktyce klinicznej (S. Alekseenko).

Grupa naukowców z Niemiec (Kirchheiner J. i in.) Dokonała metaanalizy zależności dawka-odpowiedź dla średniego poziomu 24-godzinnego pH w żołądku i odsetka czasu przy pH> 4 w ciągu 24 godzin dla różnych PPI. Uzyskali następujące wartości skuteczności różnych PPI w celu osiągnięcia średniego pH w żołądku = 4:

Dawka PPI (mg / dzień) w celu osiągnięcia średniego pH = 4 przy 24-godzinnym pH w żołądku

ZdrowyPacjent z GERDPacjent zakażony Helicobacter pylori
Pantoprazol89,2166Nie ma danych
Omeprazol20,237,73.0
Rabeprazol11.120.11,6
Lanzoprazol22,641,83.3
Esomeprazol12,623,6Nie ma danych

Koszt ogólnego omeprazolu, pantoprazolu i lanzoprazolu jest znacznie niższy niż w przypadku oryginalnych preparatów ezomeprazolu i rabeprazolu, co jest ważne dla pacjenta i często determinuje wybór leku na podstawie możliwości finansowych, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania (S. Alekseenko).

Nazwy handlowe inhibitorów pompy protonowej

Na krajowym rynku farmaceutycznym prezentowana jest szeroka gama różnych leków z grupy inhibitorów pompy protonowej:

  • substancja czynna omeprazol: Bioprazol, Wero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol-pellet, peletki, Omeprazole akr, Omeprazol-EK. omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, omeprazol Sandoz, omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecol, Ormecid, Ompecol -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • substancja czynna omeprazol, w dodatku do której lek zawiera zauważalną ilość wodorowęglanu sodu: Omez insta
  • substancja czynna omeprazol + domperidon: omez-d
  • substancja czynna pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • substancja czynna lanzoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • substancja czynna rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (wcześniej zwany Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • substancja czynna esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • substancja czynna dekslanzrazol: Deksilant
  • substancja czynna naproksen + esomeprazol: Vimovo (przepisywany w leczeniu bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa u pacjentów z ryzykiem rozwoju wrzodu trawiennego).
W Rosji zarejestrowane są leki, które są trójskładnikowymi zestawami kapsułek i tabletek, odpowiadającymi dziennej dawce „potrójnej terapii” z eliminacją Helicobacter pylori: Pilobact ze złożoną substancją czynną omeprazol + tinidazol + klarytromycyna i Pilobact AM ze złożoną substancją czynną omelprazol + klarytromycyna ”.

Ponadto istnieje wiele inhibitorów pompy protonowej, które nie są zarejestrowane w Rosji na rynkach farmaceutycznych krajów byłych republik ZSRR, w szczególności:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lanzoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tabletki dojelitowe), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Marki zarejestrowane w Niemczech: Antra i Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol) itp..

Inhibitory pompy protonowej w USA

Marki zarejestrowane w USA:

  • Recepta: Prilosec (wcześniej Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + wodorowęglan sodu), Protonix i Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lanzoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dekslansoprazol) i Vimovo (esomeprazol + naproksen)
  • bez recepty (OTC) leki na receptę: Prilosec OTC (magnez omeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (magnez esomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + wodorowęglan sodu) i Prevacid 24HR (lanzoprazol).
Inhibitory pompy protonowej są najpopularniejszymi lekami w Stanach Zjednoczonych wśród leków na receptę do leczenia chorób układu trawiennego. W 2004 r. Zajmowali pierwsze pięć wierszy w tabeli, uszeregowanych według wielkości sprzedaży (patrz tabela poniżej), a ich łączna sprzedaż wyniosła 77,3% wszystkich leków w tej klasie:

Narkotyk
Na wszystkie choroby


Włącznie z do leczenia niektórych chorób
GERD
(wszystkie typy)
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy
Liczba przepisów,
milion szt.
całkowity koszt,
milion $
Liczba przepisów,
milion szt.
całkowity koszt,
milion $
Liczba przepisów,
milion szt.
całkowity koszt,
milion $
Lanzoprazol21,03 10514.22 1871.3177
Esomeprazol19,52 84614,32 1810,786
Pantoprazol11,71,40810,01 2241,1124
Rabeprazol8.01,1366.09140.227
Omeprazol8.61,0396.68410,331
Całkowity68,89 53451,17 3473.6445
Materiały dla pracowników służby zdrowia
    Sablin O.A. Taktyka i czas trwania terapii GERD (wideo)

    Sidorov A.V. Preparaty PPI u pacjenta z NERD: czy jest jakaś różnica? Odpowiedź farmakologa klinicznego (wideo)

    Alekseenko S.A. GERD powikłane patologią narządów ENT, możliwości diagnostyczne (wideo)

    Tsukanov V.V. Racjonalny wybór PPI dla współistniejącego pacjenta z GERD (wideo)

  • Lapina T.L. Inhibitory pompy protonowej: od właściwości farmakologicznych do praktyki klinicznej // Farmateka. - 2002. - nr 9. - str. 3–8.
  • Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Schekina M.I. Zastosowanie omeprazolu i ezomeprazolu u pacjentów z astmą oskrzelową w połączeniu z GERD // eksperymentalna i kliniczna gastroenterologia. - 2003. - Nr 3. - str. 26–31.
  • Mayev I.V. Miejsce i znaczenie inhibitorów pompy protonowej w nowoczesnym leczeniu wrzodów trawiennych // Eksperymentalna i kliniczna gastroenterologia. - 2003. - Nr 3. - str. 12–13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. i wsp. Porównawcza skuteczność przeciwwydzielniczego działania rabeprazolu i esomeprazolu u osób szybko metabolizujących inhibitory pompy protonowej // Eksperymentalna i kliniczna gastroenterologia. - 2003. - Nr 6.
  • Lapina T.L. Inhibitory pompy protonowej: jak zoptymalizować leczenie chorób zależnych od kwasu // Russian Medical Journal. - 2003. - T.11. - Nr 5.
  • Starostin B.D. Zmiana na inny inhibitor pompy protonowej w przypadku niepowodzenia poprzedniego u pacjentów z chorobą refluksową przełyku. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006, nr 5, s. 1 trzynaście.
  • Isakov V.A. Terapia chorób zależnych od kwasu za pomocą inhibitorów pompy protonowej w pytaniach i odpowiedziach // Consilium Medicum. - 2006. - nr 7. - c 3–7.
  • Samsonov A.A. Inhibitory pompy protonowej są lekami z wyboru w leczeniu chorób zależnych od kwasu // Farmateka. - 2007. - nr 6. - str. 10–15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Łagodzenie zgagi za pomocą inhibitorów pompy protonowej: przegląd systematyczny i metaanaliza badań klinicznych // Gastroenterologia kliniczna i hepatologia. Wydanie rosyjskie. - 2008. - tom 1. - nr 3. - str. 184–192.
  • Pasechnikov V.D. Klucze do wyboru optymalnego inhibitora pompy protonowej do leczenia chorób zależnych od kwasu // RZHGK. - Numer 3. - 2004 r.
  • Bordin D.S. Bezpieczeństwo leczenia jako kryterium wyboru inhibitora pompy protonowej dla pacjenta z chorobą refluksową przełyku // Consilium Medicum. - 2010. - Tom 12. - Nr 8.
  • Rosyjskie Towarzystwo Chirurgów. Krwawienie z wrzodu żołądka i dwunastnicy. Krajowe wytyczne kliniczne.
  • Micheeva O.M. Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej w leczeniu chorób zależnych od kwasu // Terapia. - 2016. - Nr 2 (6). S. 43–46.
  • Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Inhibitory pompy protonowej w praktyce lekarza ogólnego. Terapia. 2019 Nr 5 [31]: 120–126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Zaostrzenie objawów refluksu żołądkowo-przełykowego po odstawieniu inhibitorów pompy protonowej nie jest związane ze zwiększoną ekspozycją na kwas przełykowy. OP232. UEG Journal, 2019, Vol. 7 (8S) iv. Abstrakt, str. 126. Tłumaczenie na rosyjski: Zaostrzenie objawów refluksu żołądkowo-przełykowego po odstawieniu inhibitorów pompy protonowej nie jest związane ze zwiększonym wpływem kwasu na przełyk.
Na stronie internetowej www.GastroScan.ru w sekcji „Literatura” znajduje się podsekcja „Inhibitory pompy protonowej” zawierająca publikacje dla pracowników służby zdrowia na temat leczenia chorób przewodu pokarmowego za pomocą IPP.

Inhibitory pompy protonowej mają przeciwwskazania, skutki uboczne i cechy użytkowania, konieczna jest konsultacja ze specjalistą.

Ważne Jest, Aby Wiedzieć O Biegunce

Jak powstaje i z czego się składa??Z żołądka masy pokarmowe wchodzą do dwunastnicy, gdzie są mieszane z żółcią wytwarzaną przez wątrobę i enzymy trawienne trzustki. W procesie trawienia białek, tłuszczów i węglowodanów powstaje zawiesina, która porusza się wzdłuż jelita cienkiego.

Wzdęcia to zwiększone tworzenie się gazów w jelitach. Wzdęcie nie jest chorobą, jest to podwójny objaw: może być zarówno konsekwencją jedzenia grubego i nieodpowiedniego jedzenia, jak i oznaką wielu chorób układu pokarmowego.